胃抑制肽受体（Gastric inhibitory polypeptide receptor，GIPR）是属于G蛋白偶联受体的一类重要生物分子，广泛参与脂肪生成、胰岛素分泌以及胰岛β细胞增殖等多种生理过程。GIPR的功能与2型糖尿病、肥胖症及神经退行性疾病密切相关，对于维持人体的正常代谢状态至关重要。研究发现，GIPR在治疗肥胖症和糖尿病等代谢性疾病方面具有巨大的潜力，可能成为关键的治疗靶点。

GIPR由466个氨基酸构成，包含一个较大的胞外N端结构域，该结构域在配体识别和结合中起着重要作用。其核心结构包括七个跨膜α-螺旋（TM1-TM7），参与信号转导过程。GIPR广泛表达于胰腺、小肠、胃、肾上腺皮质、脂肪组织、心脏等多个组织，以胰腺β细胞的表达最为显著。它通过激活G蛋白，提升细胞内的cAMP和Ca2+水平，从而调控PI3K、PAK、PKB等信号通路，影响下游基因的表达。

在餐后阶段，GIPR的内源性配体GIP激活后，可以调节餐后血糖浓度。当血糖过高时，GIP促进胰岛β细胞释放胰岛素；相反，在低血糖情况下，它则刺激胰岛α细胞释放胰高血糖素，从而维持血糖水平的稳态。GIPR信号的激活能够有效促进胰岛素分泌，因此降低血糖水平。此外，它还影响脂肪细胞的储存和代谢，并调控肝脏中的葡萄糖合成与释放。

在临床研究中，GIPR展示了与GLP-1R类似的特性，在 appetite 和体重控制方面展现出潜在作用，能够帮助糖尿病患者减轻体重并有效控制血糖水平。在糖尿病、肥胖等代谢性疾病的防治中，GIPR作为药物靶点显得尤为重要。

当前针对GIPR的靶向治疗正逐渐成为代谢性疾病领域的新型策略，研发内容涵盖小分子药物、合成肽、融合蛋白、抗体及双特异性抗体等多种技术路线。其中，ag尊龙凯时开发的Tirzepatide是一种双重激动剂，于2022年获得FDA批准。通过同时激活GLP-1R和GIPR，该药物显著促进胰岛素分泌，帮助控制血糖水平。

另一种由礼来公司研发的新药Retatrutide是针对GLP-1/GIP/GCG三靶点的激动剂，临床试验结果显示其有效降低体重，具备良好的使用前景。GIPR的双特异性抗体GMA-106，正在临床前研究中显示出减少体重与脂肪的潜力，未来有望用于治疗肥胖、非酒精性脂肪肝以及2型糖尿病。

综上所述，GIPR在糖代谢和脂肪代谢中扮演着关键角色，可能在糖尿病、肥胖症、心血管疾病和代谢综合征等多个领域展现广泛应用前景。作为重要的治疗靶点，GIPR相关药物的研发仍在发展中，期待未来能够推出更多针对GIPR的创新药物，以改善代谢性疾病患者的生活质量。